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En 1886 se fue a vivir a la ciudad de Medellín donde, haciendo uso de su habilidad negociadora, fundó varias empresas y sociedades. En 1888 se trasladó a Bogotá, donde haría el grueso de su fortuna. Extendió el negocio del aguardiente al Valle del Cauca. En Cali Yumbo creó uno de los imperios agroindustriales más importantes de esa región, donde por muchos años fue dueño de rentas de aguardiente de Medellin, el Cauca y Cundinamarca.
Finalizando su vida lo atacó la arteriosclerosis al tiempo que una severa crisis nerviosa. Pepe Sierra dejó muchos legados. Aparte de su ejemplo personal como empresario y hombre de negocios, realizó donaciones para no pocas instituciones de servicio, entre ellas el Hospital San Vicente de Medellín.
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